了解PFAS吸收,分布和消除的机制,使用一种基于生理学的毒动力学模型
Fabian C Fischer1,2, Colin Thackray1, Nicholas Ferguson2
1Harvard John A. Paulson School of Engineering and Applied Sciences, Harvard University, Cambridge, Massachusetts 02138, United States.
一个新的基于生理学的毒性动力学 (PBTK) 模型有助于了解和多基物质 (PFAS) 如何在体内移动. 该模型揭示了影响小鼠PFAS吸收,分布和消除的关键因素.
科学领域:
- 环境科学 环境科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 计算生物学 计算生物学
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 与不良健康结果有关.
- 了解PFAS毒动力学对于风险评估至关重要.
- 现有的PFAS毒动因学的机制模型是有限的.
研究的目的:
- 为PFAS开发和评估一个基于生理学的毒动力学 (PBTK) 模型.
- 为了模拟小鼠的PFAS组织度,使用*in vitro*和*in vivo*数据.
- 确定PFAS吸收,分布和消除的关键驱动因素.
主要方法:
- 开发了一种PBTK模型,该模型与*in vitro*数据进行参数化,用于*in vivo*小鼠研究.
- 模拟的组织度为9个具有不同链长度的 perfluoroalkyl 酸 (PFAA) (4-10).
- 量化参数包括血液流动,蛋白质/脂结合,膜透性,载体和分泌.
主要成果:
- 模型评估显示,模拟和实验小鼠血液/组织度 (*R*2 ≥ 0.65) 之间有很好的一致性.
- 敏感性分析显示,透性和脂结合对于长链PFAS (ηpfc ≥ 7) 消除和分布至关重要.
- 脏输送物和蛋白结合显著影响短链PFAS (ηpfc ≤ 6) 的消除.
结论:
- 将*体外*数据集成到PBTK模型中,可以提供对PFAS毒动力学的机制性见解.
- 开发的PBTK模型准确地模拟了PFAS在不同链长度和暴露路径上的行为.
- 这种方法有助于更好地了解PFAS的健康风险,因为它阐明了化合物特定的毒动力学差异.
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