为B细胞恶性瘤开发和描述一种低亲和度的人性化的CD19仿真抗原受体

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法是治疗CD19阳性恶性瘤的一个有前途的方法.
• 鼠FMC63 CAR已经显示出有效性,但存在免疫性风险.
• 人性化CAR构造对于提高安全性和治疗潜力至关重要.

研究的目的:

• 开发一个人性化的CD19 CAR (huCD19R),其功效与FMC63 CAR相美.
• 评估已开发的人性化CAR T细胞的抗瘤活性和免疫性概况.
• 评估人性化的CAR T细胞对CD19表达和低表达瘤的治疗潜力.

主要方法:

• 对小鼠FMC63单链变量片段 (scFv) 的人性化产生了两个主要候选者:VH4vκ1和4D5.5.
• 创建了HUCD19R ((VH4vκ1) 和HUCD19R ((4D5) 的CAR构造,其中包含了41BB共刺激域.
• 抗瘤活性在体外和体内对CD19+和CD19低表达瘤进行了评估,使用FMC63 CAR T细胞作为对照.

主要成果:

• huCD19R(VH4vκ1) CAR T 细胞表现出与 FMC63 CAR T 细胞相似的扩张,表型和效应器功能.
• huCD19R(VH4vκ1) 与huCD19R(4D5) 相比,CAR T细胞表现出相似的增殖和在体内较高的抗瘤活性,对抗CD19表达瘤.
• huCD19R(VH4vκ1) CAR T 细胞对CD19+和工程 CD19低表达瘤均表现出有效性,其细胞因子分泌特征与FMC63 CAR T 细胞相似.

结论:

• 人性化的huCD19R(VH4vκ1) CAR T细胞与FMC63 CAR T细胞的强度相匹配.
• huCD19R ((VH4vκ1) CAR T细胞对一系列CD19表达水平表现出有希望的抗瘤疗效.
• huCD19R(VH4vκ1) CAR T 细胞代表了 CD19+ 恶性瘤中临床翻译的潜在候选者.