在健康妇女中,口服免疫剂的处置和绝对生物可用性:一期,开放标签研究
Amita Datta-Mannan1, Boris Czeskis1, Elaine Shanks2
1Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USA.
作为口服选择性雌激素受体降解剂的imlunestrant主要通过便排出. 口服后绝对生物利用率为10.9%,该药物在健康女性中耐受良好.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
- 药物代谢和药理动力学
背景情况:
- 伊姆卢内斯特兰 (LY3484356) 是一种正在研究中的,口服生物可用的选择性雌激素受体降解剂.
- 它正在研究雌激素受体阳性晚期乳腺癌和子宫内膜癌.
研究的目的:
- 评估健康女性中 [14C]-imlunestrant 的处置和绝对生物可用性.
- 通过口服溶液和药片/静脉注射途径评估imlunestrant的安全性和耐受性.
主要方法:
- 第1期,开放标签,16名健康妇女的两部分研究.
- 服用口服剂量的 [14C]-imlunestrant 溶液 (第 1 部分) 或imlunestrant 药片,然后静脉注射 [14C]-imlunestrant (第 2 部分).
- 采集和分析血液,便和尿液样本,以确定药物和代谢物水平以及放射性排泄.
主要成果:
- 总放射性物质主要通过便 (97.3%) 排出,尿液中含量最小 (0.278%).
- 伊姆隆斯特兰是便中主要的放射性成分 (61.8%),其次是代谢物M2,M5+M10,M7,M8,M9和M11.
- 与静脉注射相比,口服imunestrant的绝对生物利用率为10.9%.
结论:
- 伊姆卢内斯特兰特的干净度有限,主要通过便途径排出.
- 绝对口服imlunestrant的生物利用率大约为10.9%.
- 健康女性耐受性很好,有轻度至中度治疗相关不良事件报告.
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