化学抗原受体 (CAR) T 细胞释放可溶性SLAMF6 异型2 获得优越的抗癌细胞功能,以自动刺激的方式

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症生物学 癌症生物学
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞在治疗淋巴瘤方面是有效的,但由于有限的持续激活,在固体瘤中面临挑战.
• 克服T细胞耗尽对于固体癌症中持久的抗瘤反应至关重要.

研究的目的:

• 设计 CAR T 细胞,以构成性释放溶性 SLAMF6 (Δ17-65 SLAMF6) 的免疫刺激变体,以增强固体癌症中的抗瘤能力.
• 研究工程SLAMF6分泌对CAR T细胞性能的功能和机制影响.

主要方法:

• 工程CAR T细胞分泌一种可溶性SLAMF6变体 (Δ17-65 SLAMF6).
• 评估CAR T细胞功能,包括细胞因子分泌 (IFN-γ) 和CD25上调,在与胰腺癌和黑色素瘤细胞接触时.
• 在反复的抗原接触条件下评估长期细胞毒性能力.
• 描述T细胞表型,包括记忆标记物和疲劳概况 (PD-1,TIGIT,IRF-4,TOX).

主要成果:

• 与正规的CAR T细胞相比,分泌可溶性SLAMF6的CAR T细胞表现出增强的IFN-γ分泌和CD25上调.
• SLAMF6分泌的CAR T细胞表现出优越的长期细胞毒性能力,特别是在反复抗原接触的情况下.
• 机械上,这些工程T细胞保持了中央记忆表型,PD-1-TIGIT-概况,并减少了与疲劳相关的转录因子的表达,表明放大和持久性得到了改善.

结论:

• 工程CAR T细胞释放可溶性SLAMF6创建了一个自动刺激循环,增强它们的细胞分解潜力对抗固体瘤.
• 这一策略有望克服T细胞枯竭并改善CAR T细胞治疗在固体癌症治疗中的耐用性.