可溶性Siglec-9改善肠道屏障功能,在一种与代谢功能障碍相关的乳脂性肝炎的小鼠模型中
Hisanori Muto1,2, Fumitaka Mizuno1, Takashi Honda1
1Department of Gastroenterology and Hepatology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya 466-8550, Japan.
Metabolites
|June 25, 2025
概括
溶性Siglec-9 (sSiglec-9) 治疗改善了肠道屏障功能,并减少了代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 的小鼠的肝炎. 这表明sSiglec-9可能是针对肠-肝轴的MASH的新疗法.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 是一种进展性肝病,治疗选择有限.
- 肠肝轴在MASH进展中起着至关重要的作用.
- 来自人体脱皮叶状牙调节介质 (SHED-CM) 的干细胞在MASH中显示出治疗潜力,可溶性Siglec-9 (sSiglec-9) 被确定为关键活性成分.
研究的目的:
- 在MASH小鼠模型中研究可溶性Siglec-9 (sSiglec-9) 在保护肠道屏障功能的作用.
- 通过向肠肝轴,评估sSiglec-9对MASH的治疗潜力.
主要方法:
- 在暴露于炎症性细胞因子的Caco-2细胞单层上进行sSiglec-9的体外评估.
- 使用西方饮食,高糖溶液和CCl4管理建立一个MASH小鼠模型.
- 每周给MASH小鼠服用sSiglec-9或载体,然后评估肠道透性,基因表达和肝脏组织学.
主要成果:
- 在体外和体内MASH模型中,Siglec-9显著降低了肠道透性.
- 根据NAFLD活动评分,sSiglec-9治疗导致肝炎的显著减少.
- sSiglec-9调节了34个肠道基因的表达,这表明它对肠道健康有广泛的影响.
结论:
- sSiglec-9通过减轻粘膜炎症来保护肠道屏障功能的潜力.
- sSiglec-9可能通过调节肠肝轴来代表MASH的新疗法策略.
