聚二暴露改变了高脂肪饮食养小鼠肝脏中的tRNA转录组
Carolyn M Klinge1,2, Julia H Chariker3,4, Kellianne M Piell1
1Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY 40202, USA.
Non-coding RNA
|June 25, 2025
概括
多双 (PCB) 改变肝脏tRNA和tRNA衍生碎片 (tRF),影响暴露在高脂肪饮食中的小鼠的翻译. 这些发现揭示了PCB在代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 发病过程中的新作用.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 高脂肪饮食 (HFD) 和多双 (PCB) 暴露会诱导与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 和脂肪性肝炎 (MASH).
- 连接HFD,PCB和MASLD进展的机制尚不清楚.
- 之前的研究在单次PCB暴露后,在HFD食小鼠中发现了改变的tRNA修饰.
研究的目的:
- 研究PCB暴露如何影响肝脏tRNA转录组,包括tRNA衍生碎片 (tRFs).
- 阐明特定PCB (PCB126,Aroclor 1260) 在改变tRNA表达和修改中的作用.
主要方法:
- 小RNA测序用于分析暴露于PCB的小鼠肝脏样本.
- 使用tRNA表达分析 (tRAX) 管道来评估tRNA和tRF的变化.
- 具体的PCB暴露包括PCB126,Aroclor 1260 (Ar1260) 和它们的组合.
主要成果:
- 对于每个PCB暴露,观察到明显的肝脏tRNA和tRF转录组,tRNA减少的比增加的更多.
- 在所有PCB暴露组中,tRNA-Glu-TTC-1被一致降低.
- 单独或与PCB126相结合的Ar1260暴露诱导的tRF变化比单独的PCB126更多;四个tRF-3s与PCB126共同暴露被上调.
结论:
- 暴露于PCB会诱导肝脏tRNA和tRF的显著变化,这表明PCB在调节肝脏翻译中的作用.
- 特定的tRF变化可能是由PCB126驱动的,可能是通过血管新生素 (ANG) 途径调节.
- 这些发现强调了一种尚未探索的机制,即PCBs有助于肝脏疾病的发病.
