实验室肺部模型的应用用于查二氧化颗粒的危害

科学领域:

• 毒理学和纳米材料安全评估
• 在体外测试开发的发展.
• 肺炎的机制 肺炎的机制

背景情况:

• 在纳米材料 (NM) 安全性评估中,越来越需要新方法方法 (NAM) 来匹配创新速度.
• 在体外测试对于NMs的市场前危险选至关重要,使更安全的候选药物能够优先考虑,并减少监管测试.
• 有效的体外测试必须准确地对NM的危险性进行排名,以适用于监管应用.

研究的目的:

• 评估24个体外试验测试,以评估它们对四种不同类型的二氧化颗粒产生危险排名的能力.
• 评估这些测试对吸入二氧化颗粒后肺炎的机制的相关性.
• 将体外危险排名与现有的体内数据进行比较,特别是对于晶体二氧化 (DQ12).

主要方法:

• 在24个体外试验中测试了四种类型的二氧化颗粒 (晶体,烧体,体,西兰功能化体).
• 用剂量反应建模来从测试结果中推导危险排名.
• 试验重点关注与肺炎相关的机制,包括细胞活力,促炎媒介释放 (例如IL-1β) 和活性氧物种的产生,使用各种细胞类型和暴露方法 (浸泡式,空气液体接口).

主要成果:

• 危害排名根据细胞类型,读取方法和暴露方法有很大的差异,这使得对人类直接危害的评估变得复杂.
• 晶体二氧化 (DQ12) 与其高的体内危险排名相比,在体外反应中显示出沉默的反应,表明功能不一致.
• 通过M0分化的THP-1细胞和红细胞血溶解分泌IL-1β的功效排名与大鼠吸入研究的危险排名更加一致.

结论:

• 在体外测定结果受到多种因素的影响,需要仔细选择和解释,以准确评估危险.
• 具体的测定,即IL-1β分泌和红细胞血解,表明可能作为可靠的指标,用于预测颗粒对人类的危害.
• 建议对这些有前途的测试进行进一步的探索,以评估具有类似作用机制的二氧化颗粒和其他材料.