细胞YAP和TAZ过度活化驱动了小鼠和人类的球上皮质增殖性疾病

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 淋巴膜上皮细胞的增殖是罕见的特征,严重的脏疾病导致功能衰竭.
• 尽管有不同的触发因素,但像缩性淋巴细胞病变和ANCA血管炎诱导的状淋巴细胞炎等疾病具有相同的病理特征.
• 这些疾病在历史上一直被视为不同的实体.

研究的目的:

• 在不同的脏疾病中识别状上皮细胞增殖的常见分子驱动因素.
• 为了研究YES相关蛋白 (YAP) 和具有PDZ结合动机 (TAZ) 的转录协活性剂在 podocytes 中作为统一因素的作用.

主要方法:

• 使用免疫染和空间转录组学,对人类脏活检进行分析,这些活检来自缩性球病和ANCA血管炎患者.
• 在体外和体内通过删除大型瘤抑制酶 (LATSs) 来激活细胞YAP和TAZ的遗传激活.
• 在培养细胞和小鼠模型中对LATS缺陷细胞的表型分析.

主要成果:

• 细胞中YAP和TAZ的过活化被确定为一种常见的分子异常.
• 在小鼠细胞中LATS缺乏引起的体外表型变化模仿疾病特征.
• 缺乏LATS的细胞在小鼠周围的球细胞中促进了益菌性和益生殖性反应,这种反应依赖于YAP/TAZ.

结论:

• 足细胞YAP-TAZ过度激活是以前未被识别的,结合性驱动器的球上皮质增殖性疾病.
• 向YAP-TAZ通路可能为这些破坏性脏疾病提供一种新的治疗策略.
• 这项研究将各种脏疾病重新归类为一种共同的分子机制.