使用集成的DDA-PRM-dMRM模式快速分析和量化高风险宿主细胞蛋白的新策略

科学领域:

• 生物制药学分析分析
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 分析化学是一种分析化学.

背景情况:

• 宿主细胞蛋白 (HCP) 是生物疗法中关键的过程相关杂质,对药物的稳定性和安全性构成风险.
• 治疗蛋白质和医疗人员之间的广泛动态范围使高风险物种的检测变得复杂.
• 准确量化医疗保健人员对于确保生物制药产品的安全性和有效性至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的战略,以全面分析和准确量化生物治疗中高风险的医疗保健人员.
• 建立一个中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞谱图书馆用于HCP识别.
• 能够同时量化已知高风险的医疗保健工作人员,并对未知医疗保健工作人员进行分析.

主要方法:

• 数据依赖获取 (DDA),并行反应监测 (PRM) 和多重反应监测 (MRM) 技术的整合.
• 使用DDA构建一个CHO细胞光谱库.
• 开发和验证用于同时量化动态MRM (dMRM) 方法.

主要成果:

• 建立了一个CHO细胞光谱库,涵盖了潜在的医疗保健人员.
• 28名高风险医疗人员使用PRM和MRM进行了验证.
• 该dMRM方法是为了同时量化28名高风险医疗保健人员而建立的.
• 该策略应用于分析五个纯化的单克隆抗体工艺样本,使未知HCP的分析和已知HCP的量化成为可能.

结论:

• 开发的战略使生物制药过程中已知和未知的医疗保健人员能够进行彻底的分析.
• 这种方法通过改进HCP检测和量化来优化生物制药工艺开发.
• 这些发现有助于提高生物治疗产品的安全性和稳定性.