通过kD,风学和拉曼光谱学揭示的单克隆抗体相互作用的温度和辅助剂介导调节

科学领域:

• 生物物理化学 生物物理化学
• 制药科学 制药科学
• 蛋白质工程是指蛋白质的工程.

背景情况:

• 高度单克隆抗体 (mAb) 配方通常具有高粘度和较差的体稳定性.
• 这些问题源于拥挤的蛋白质溶液中分子间相互作用的增加.
• 了解和控制这些相互作用对于开发稳定和可制造的药物产品至关重要.

研究的目的:

• 研究辅助剂介导和温度依赖机制对蛋白质-蛋白质相互作用的热力学和学影响.
• 阐明调制这些相互作用如何影响mAb配方的粘度和稳定性.
• 为工程改进的mAb配方提供一个预测框架.

主要方法:

• 采用了直角分析方法,结合了扩散相互作用参数 (kD) 测量,高剪切体质测量和拉曼光谱.
• 在5-45°C的温度范围内,在高度 (~80和160毫克/毫升) 中检查的mAb溶液.
• 评估了辅助剂的影响,包括化 (NaCl) 和聚酸盐20 (PS20),以及糖糖.

主要成果:

• 在没有离子添加剂的情况下,高kD表示主导静电排斥,导致粘度降低.
• 添加NaCl显著降低了kD,将相互作用转向短距离的吸引力,特别是在更高的度和更低的温度下.
• 聚酸盐20通过表面吸附减轻了相互作用; 糖糖显示度依赖的效应. NaCl和PS20的组合提供了最大的粘度降低.
• 拉曼光谱证实了压力下的mAbs的结构完整性,将粘度变化归因于体效应,而不是形状效应.

结论:

• 助剂和温度在缩的mAb溶液中调节体相互作用方面发挥着关键作用.
• 对粒子间潜力的战略操纵可以优化诸如粘度,稳定性和可注射性等配方特性.
• 这些发现为设计先进的皮下mAb配方提供了预测基础.