动员抗原呈现性巨细胞在抗PD-1-阻燃性三阴性乳腺癌中:一项2期试验
Song-Yang Wu1,2, Xi Jin1,2, Yin Liu1,2
1Department of Breast Surgery, Key Laboratory of Breast Cancer in Shanghai, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China.
Nature medicine
|June 25, 2025
概括
研究人员发现,高水平的抗原呈现性巨细胞 (apMCs) 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中改善了对抗编程死亡-1 (PD-1) 治疗的反应. 一种过敏药物cromolyn与抗PD-1结合,在临床试验中显示出50%的反应率.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 三重阴性乳腺癌 (TNBC) 免疫疗法在克服对抗编程死亡-1 (PD-1) 疗法的耐药性方面面临挑战.
- 了解瘤微环境的异质性对于开发有效的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 确定TNBC中对PD-1封锁的抵抗机制.
- 为了研究巨细胞在抗PD-1疗效中的作用.
- 评估一种新的治疗策略,将cromolyn与抗PD-1疗法结合起来.
主要方法:
- 44名未接受过治疗的TNBC患者的单细胞转录组学.
- 在484名TNBC患者的验证.
- 涉及抗原呈现和T细胞反应的机制研究.
- 在转移性TNBC中进行cromolyn加抗PD-1的2期临床试验.
主要成果:
- 在TNBC中高水平的抗原呈现性巨细胞 (apMC) 与PD-1阻断的改善临床益处相关.
- 在三级淋巴体结构内,apMCs是有效的抗原呈现细胞.
- 克罗莫林增强了apMC介导的T细胞免疫力,并使瘤对PD-1阻塞敏感.
- 第2期试验在接受cromolyn加抗PD-1的患者中显示了50.0%的客观应答率.
结论:
- 乳腺细胞在癌症免疫控制和克服PD-1抵抗方面发挥着至关重要的作用.
- 像使用cromolyn这样的apMC导向策略,提供了一种有希望的方法来提高TNBC的免疫疗法疗效.
- 这项研究是准确免疫瘤学的反向翻译框架的典范.
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