胰腺状细胞的信号和功能对激活Gαq具有绝对的要求
Takahiro Takano1, Luca Franchini1, Larry E Wagner1
1Department of Pharmacology and Physiology, University of Rochester, Rochester, New York, USA.
胆囊托基宁 (CCK) 和乙胆 (ACh) 通过Gq/11激活触发胰腺分泌,导致必需的信号传递和粉酶释放. 这项研究证实了Gq/11在CCK和ACH刺激的胰腺外分泌功能中的关键作用.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生理学 生理学 生理学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 胰腺酸性细胞分泌是由胆囊托基宁 (CCK) 和乙胆 (ACh) 刺激的,涉及高细胞质 ([Ca2+]i) 和蛋白激酶C (PKC) 激活.
- 虽然这两种分泌剂都激活Gq/11蛋白质,这是一种涉及伊诺西1,4,5-三酸盐 (IP3) 和二甲糖醇 (DAG) 的正规途径,但建议CCK通过尼古丁酸腺因二核酸 (NAADP) 绕过这一点.
研究的目的:
- 重新评估Gq/11信号在CCK诱导的胰腺状细胞反应中的作用.
- 调查CCK和ACH刺激是否严格要求Gq/11激活生理外分泌物分泌.
主要方法:
- 使用生物发光共振能量转移 (BRET) 试验来证明受体-G蛋白相互作用.
- 采用选择性Gq/11抗剂YM-254890以抑制Gq/11合在体外和体内.
- 测量了Ca2+信号,Ca2+激活的Cl-电流,以及在孤立的状细胞和小鼠中的氨酶分泌.
主要成果:
- 无论是CCK1受体 (CCK1R) 还是肌M3受体 (M3R) 都会参与Gq/11蛋白.
- YM-254890有效地抑制了CCK1R和M3R与Gq/11的合,而不影响与其他G蛋白的相互作用.
- YM-254890在体外和体内取消了CCK和ACH诱导的Ca2+信号,抑制了Ca2+激活的Cl-电流,并抑制了粉酶分泌.
结论:
- 由CCK和ACH诱导的胰腺外分泌完全取决于Gq/11的激活.
- 这种激活导致IP3生成和DAG产生,这对于下游信号和生理功能至关重要.
- 这些发现确定了正规的Gq/11通路对于CCK和ACH在调节胰腺分泌中至关重要.
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