在母胎界面的免疫失调加剧了炎症性关节炎小鼠模型中的不良妊娠结果

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生殖生物学 生殖生物学
• 类风湿病学 类风湿病学

背景情况:

• 炎症性关节炎 (IA) 与不良妊娠结果 (APO) 有关.
• 将IA诱导的免疫失调与生殖性损害联系在一起的机制尚不清楚.
• 用SKG小鼠作为人类AI的模型来研究这些联系.

研究的目的:

• 为了检查IA如何影响SKG小鼠的怀孕结果.
• 在IA中分析怀孕期间免疫微环境的变化.
• 阐明免疫失调在IA相关的APOs中的作用.

主要方法:

• 在SKG小鼠中通过曼南暴露诱导IA;野生型小鼠作为对照.
• 评估怀孕率,受孕时间,胚胎再吸收和免疫参数 (细胞因子,免疫细胞).
• 评估关节病理和抗CCP抗体;流细胞计分析免疫细胞子集.

主要成果:

• IA小鼠表现出关节病理,全身炎症,抗CCP抗体升高,交配成功减少,胚胎再吸收增加.
• 在IA小鼠中,Th1/Th17细胞因子 (IFN-γ,TNF-α,IL-17) 的含量升高,炎症前免疫细胞 (NK,骨髓,中性粒细胞,M1巨细胞,Tc1) 的含量增加.
• 胎盘免疫失调包括增加NKT,NK,CD4+细胞和减少抗炎子集 (M2巨细胞,树突细胞).

结论:

• 在小鼠中,IA显著增加了不良妊娠结果.
• 在IA中的免疫微环境转向促炎状态,由Th1/Th17/Tc1反应主导.
• 免疫失调是IA相关妊娠并发症的关键因素,这表明治疗点.