使用MALDI-MSI识别与卵巢癌化疗耐药性相关的蛋白质

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物化学 生物化学
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.

背景情况:

• 高度血清性卵巢癌 (HGSOC) 是最致命的妇科癌症.
• 虽然最初对以为基础的疗法敏感,但大多数HGSOC患者在复发后会产生化疗耐药性.
• 驱动HGSOC化学抵抗的机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 研究HGSOC.中化学疗法耐药性背后的分子机制.
• 为了确定与HGSOC复发和化学抵抗相关的新型蛋白质生物标志物.

主要方法:

• 使用矩阵辅助激光脱离/电离-质谱成像 (MALDI-MSI) 来分析从诊断和复发的甲固定嵌 (FFPE) HGSOC组织.
• 在诊断和复发组织之间差异丰富的蛋白质使用纳米液体染色学双重质谱法 (LC-MS/MS) 确定.
• 用免疫组织化学 (IHC) 和在线数据库进行了蛋白质和基因表达验证.

主要成果:

• 发现一些蛋白质,包括COL12A1,FUBP1,PLEC,SLC4A1和TKT,在HGSOC复发组织中被上调.
• 免疫组织化学证实了这些候选蛋白质在复发组织中的蛋白质水平升高.
• 在HGSOC中观察到COL12A1,FUBP1,PLEC和TKT的mRNA表达增加,与预后不佳相关.
• 较高的COL12A1和PLEC蛋白水平与减少无进展生存率和化学疗法耐药性有关.

结论:

• 在HGSOC中,COL12A1和PLEC与化疗耐药性显著相关.
• 这些蛋白质显示出作为HGSOC化学抵抗的生物标志物的潜力.
• COL12A1和PLEC值得进一步研究,因为它们是HGSOC的潜在治疗点.