可扩展的膜启用了一液相寡核酸合成
Ronan Kelly1,2, Catalina Parga1,2, Steven Ferguson1,2,3
1Department of Chemical and Bioprocess Engineering, University College Dublin, D04 V1W8 Dublin 4, Ireland.
Organic process research & development
|June 26, 2025
概括
一种新的单液相寡核酸合成 (OP-LPOS) 方法使用耐有机溶剂的陶膜进行高效的生产. 这种方法提供了高产量和纯度,为治疗性寡核酸的传统固相合成提供了可扩展的替代方案.
科学领域:
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
- 生物技术是生物技术.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 固相寡核酸合成 (SPOS) 是目前治疗性寡核酸生产的标准.
- SPOS方法通常涉及漫长的过程,大量的试剂浪费,以及扩大规模的挑战.
- 需要更高效和可持续的方法来制造寡核酸.
研究的目的:
- 引入一种新的一液相寡核酸合成 (OP-LPOS) 途径.
- 为了证明在OP-LPOS中耐有机溶剂 (OSR) 陶膜的有效性.
- 为治疗性寡核酸生产提供可扩展和高效的SPOS替代方案.
主要方法:
- 使用有机溶剂纳米过 (OSN) 和超过 (OSU) 陶膜.
- 开发了一种集结合,硫化和脱细化步骤的单工艺.
- 采用了一个可逆的绑定策略,将生长的寡核酸结合到分支的PEG支.
主要成果:
- 对于6mer和18mer寡核酸,取得了较高的阶段性过产量 (97-100%).
- 使用最小的酸化物 (1.5 equiv) 获得高纯度原油 (∼72%对于18mer).
- 在5个具有高膜通透度 (13 Lm-2 h-1 bar-1) 的方体中证明了高效的净化.
结论:
- 带有OSR陶膜的OP-LPOS是用于大规模制造的SPOS的一个有希望的替代品.
- 这种方法提高了中间产品的纯度和产量,同时减少了单元操作和循环时间.
- 该过程利用可扩展的膜系统和商用试剂,提高了工艺质量强度 (PMI).
