在高血糖症进展过程中对小鼠胰腺岛重新塑造的临时单细胞多组图集

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 代谢性疾病研究研究
• 单细胞基因组学 单细胞基因组学

背景情况:

• 肥胖引起的胰岛素抵抗 (IR) 涉及胰腺小岛重塑.
• 在IR期间小岛细胞的分子变化尚未完全理解.

研究的目的:

• 在饮食引起的肥胖期间,绘制胰腺小岛的动态分子和细胞变化图.
• 识别关键的信号通路和细胞间通信中断.

主要方法:

• 在高脂肪饮食 (HFD) 的小鼠中,纵向单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和单细胞ATAC测序 (scATAC-seq).
• 对岛屿细胞组成,转录状态和免疫细胞透的分析.
• 细胞间通信分析和与人类数据集集的整合.

主要成果:

• 贝塔细胞显示压力诱导的重编程与增殖和功能障碍的子集.
• 阿尔法和三角细胞分数下降,多激素表达变化.
• 促炎性M1巨细胞扩大;包括GIPR和MHC-I信号在内的细胞间通信网络被破坏.
• 在人类肥胖和2型糖尿病 (T2D) 数据集中观察到β细胞身份和免疫激活的保守变化.

结论:

• 高脂肪饮食诱导胰腺小岛的显著细胞和分子重塑.
• 破坏的细胞间通信网络在代谢压力和T2D病变发生过程中至关重要.
• 这项研究提供了与T2D相关的小岛变化的高分辨率地图.