在临床前目标场所PK/PD研究中,验证了LC-MS/MS方法来量化抗寄生素尼特罗胺醇DNDI-0690

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 寄生虫学的寄生虫学

背景情况:

• 莱什曼病是一种被忽视的寄生虫疾病,具有多种感染地点.
• 了解目标部位的药物药理动力学 (PK) 对治疗疗效至关重要.
• DNDI-0690是一种对莱什曼病的有前途的胺类相应物.

研究的目的:

• 开发和验证一种超高性能液体色谱-并联质谱法 (UHPLC-MS/MS) 方法.
• 量化DNDI-0690在各种小鼠生物基质中,包括血,肝脏,脏,皮肤和皮肤微透析剂.
• 评估该方法对目标部PK研究的稳定性和适用性.

主要方法:

• 使用UHPLC-MS/MS分析与QTRAP6500四极体MS分析相结合.
• 蛋白质沉和酶同质化 (原酶A) 用于样品制备.
• 替代生物矩阵方法和调节的内部标准以减轻干扰并确保准确性.

主要成果:

• 该方法证明了所有测试的小鼠生物基因的准确和精确量化.
• 高度和可重复的总恢复率在75.9%至94.2% (CV ≤2.5%) 之间.
• 在各种条件下,DNDI-0690稳定性在所有生物基质中得到证实.

结论:

• 一种经过验证的UHPLC-MS/MS方法适用于在小鼠点中量化DNDI-0690.
• 这种方法支持DNDI-0690在莱什曼病研究中的未来药理动力学研究.
• 这些发现有助于开发有效治疗被忽视的寄生虫疾病的方法.