利莫菌调节瘤微环境,并产生抗瘤代谢物,对结直肠癌具有活性
Yao Lu1, Ruiting Lan2, Qianhua Fan1,3
1National Key Laboratory of Intelligent Tracking and Forecasting for Infectious Diseases, National Institute for Communicable Disease Control and Prevention, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing, 102206, China.
欧细菌 (Eubacterium limosum El1405) 显示出作为预防结直肠癌 (CRC) 的益生菌的潜力. 它抑制了体外CRC细胞的生长,并通过改变肠道微生物群和免疫反应来抑制小鼠的瘤生长.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 肠道微生物群显著影响结直肠癌 (CRC) 的发展.
- 利莫菌 (Eubacterium limosum) 是一种潜在的益生菌,有观察到的抗CRC功能.
- 根据E. limosum的抗CRC作用的精确机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 为了研究E. limosum菌株El1405.05的抗CRC机制.
- 为了在体外评估El1405对CRC细胞行为的影响.
- 评估El1405及其衍生物在CRC小鼠模型中的体内疗效.
主要方法:
- 在体外测试评估CRC细胞增殖,殖民地形成,细胞循环和细胞亡.
- CT26同基因小鼠模型用活体El1405,非活化El1405,培养上游剂或醇衍生物治疗.
- 16S rRNA基因测序用于瘤和肠道中的微生物群分析.
- 分析瘤微环境中的免疫细胞群和细胞因子水平.
- 血清样本的代谢分析.
主要成果:
- 埃尔1405通过改变细胞周期分布和在体外诱导亡来抑制CRC细胞的增殖.
- 在体内,El1405及其衍生物 (ILA,IAA,L-氨酸,丁酸盐) 抑制了瘤的生长.
- 埃尔1405调节瘤和肠道微生物群,减少有害细菌,如肠杆菌和葡萄球菌,同时增加有益的Roseburia和Eubacterium.
- 通过增加TNF-α,INF-γ和CD8+T细胞,并减少免疫抑制因素,El1405的使用增强了抗瘤免疫力.
- 代谢分析证实了El1405在产生有助于抗瘤作用的醇衍生物 (ILA,IAA) 的作用.
结论:
- E. limosum El1405通过对癌细胞的直接影响和瘤微环境的调制,表现出显著的抗CRC特性.
- 益生菌的有效性与其改变肠道微生物群组成和增强抗瘤免疫力的能力有关.
- 由El1405产生的醇衍生物在其观察到的抗瘤作用中起着至关重要的作用.
- E. limosum El1405代表了对结直肠癌预防策略的有希望的益生菌候选人.
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