来自CAF的LRRC15调节了巨细胞的两极分化,并限制了PD-1免疫治疗在质母细胞瘤中的疗效
Feifei Luo1,2, Yan Mei3, Yanwen Li1
1Department of Neurosurgery, Guangdong Provincial People's Hospital (Guangdong Academy of Medical Sciences), Southern Medical University, Guangzhou, China.
Neuro-oncology
|June 26, 2025
概括
在癌症相关纤维细胞 (CAF) 中准LRRC15可以通过重编程瘤微环境 (TIME) 和增强抗瘤疗效来克服质母细胞瘤 (GBM) 对PD-1免疫疗法的抵抗力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物信息学是一种生物信息学.
背景情况:
- 质母细胞瘤 (GBM) 由于其免疫抑制瘤微环境 (TIME),对PD-1/PD-L1免疫疗法的反应有限.
- 将TIME重新编程到促炎状态,为GBM提供了一个潜在的治疗策略.
研究的目的:
- 研究癌症相关纤维细胞 (CAF) 和LRRC15表达在GBM免疫疗法耐药性中的作用.
- 确定新的治疗点,以克服GBM中抗PD-1疗法的耐药性.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和空间转录组学 (stRNA-seq) 数据的生物信息学分析.
- 在体外和体外对LRRC15分子机制的功能验证.
- 在CAF和组合治疗研究中对Lrrc15的基因操纵.
主要成果:
- 在不响应抗PD-1疗法的患者中,确定了具有高LRRC15表达的特定CAF子集群.
- 在CAF中的LRRC15通过FAK/SRC/NF-κB通路促进M2巨分极和IL8表达,推动瘤生长.
- 在CAF中删除Lrrc15和与抗PD-1增强抗瘤功效的联合治疗.
结论:
- 准LRRC15表达CAF是一种有前途的策略,可以提高在GBM中抗PD-1疗法的疗效.
- 这种方法可以通过调节时间来克服GBM的免疫疗法耐药性.


