通过调节H2S/AMPK/SIRT1/ULK1/beclin1信号,SAME和DADS通过调节H2S/AMPK/SIRT1/ULK1/beclin1信号减弱了由铜诱导的脱髓化
Noha A El-Boghdady1, Esraa I Elsayed2, Ahmed Samir2
1Department of Biochemistry, Faculty of Pharmacy, Cairo University, Kasr El Aini St., 11562, Cairo, Egypt.
Chemico-biological interactions
|June 26, 2025
概括
硫化 (H2S) 调节药物,二硫化 (DADS) 和S-adenosyl-l-Methionine (SAMe) 在治疗多发性硬化症 (MS) 方面表现有前途. 这些药物通过恢复自和制氧化压力来防止脱髓化和神经炎症.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 是一种慢性神经退行性疾病,在全球影响超过280万患者.
- 缺陷的硫化 (H2S) 调节与MS的发病有关.
- 现有的MS治疗方法存在局限性,需要新的治疗策略.
研究的目的:
- 为了研究H2S调节剂,二二硫化物 (DADS) 和S-adenosyl-l-Methionine (SAMe) 的神经保护作用,在小鼠脱髓化模型中.
- 阐明DADS和SAME在cuprizone诱导的脱髓化中治疗作用的基础分子机制.
- 为了比较DADS和SAME在缓解脱髓化,神经炎症和氧化应激方面的疗效.
主要方法:
- 在C57BI/6小鼠中使用cuprizone诱导的脱髓化模型.
- 使用DADS (100 mg/kg/天) 和SAME (20 mg/kg/天) 通过口腔输液.
- 评估运动协调,酶活性,组织学变化 (LFB,H&E),寡干细胞标记物 (MBP,Olig2,CNTF),自流量标记物 (ULK1,beclin1,ATG5,LC3-II),信号通路 (AMPK,SIRT1,NF-κB),氧化应激标记物 (GSH,TAC) 和纤维素结合物.
主要成果:
- DADS和SAME治疗显著改善了运动协调,并减弱了cuprizone诱导的脱髓化和神经炎症.
- 这两种药物都恢复了自流并提高了H2S/AMPK/SIRT1/ULK1/beclin1通路中的关键蛋白质.
- 与DADS相比,SAME在减少脱髓化,炎症和氧化应激方面表现出更高的有效性.
结论:
- H2S调节剂,SAME和DADS,为cuprizone诱导的脱髓化提供了有前途的治疗潜力.
- 这些药物通过调节H2S/AMPK/SIRT1/ULK1/beclin1通路,抑制神经炎症和氧化应激,产生神经保护作用.
- 在这种脱髓化模型中,SAME显示了比DADS更大的治疗效益,突出了其作为一种新型MS治疗的潜力.
