临床免疫性试验中阳性对照抗体引起的意外生物分析挑战 - 一个简单的解决方案和广泛适用的建议
John Hok Nin Lowe1, Jenny Yanhong Li1, Mauricio Maia1
1Bioanalytical Sciences, Genentech Inc, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080, United States of America.
Journal of immunological methods
|June 26, 2025
概括
在抗药抗体 (ADA) 试验中作为阳性对照使用的小鼠单克隆抗体可能会由于免疫复杂化而导致不一致. 这项研究突出了这一问题,并提出了可靠的ADA试验验证的替代方法.
科学领域:
- 生物分析化学 生物分析化学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 制药发展 制药发展
背景情况:
- 抗药抗体 (ADA) 测试对于评估蛋白质疗法的安全性和有效性至关重要.
- 经过验证的ADA试验需要在多个参数 (包括灵敏度和特异性) 上具有强大的性能.
- 阳性对照 (PC) 是ADA试验开发,验证和常规测试的重要试剂.
研究的目的:
- 报告在临床ADA试验中发现的意外性能不一致性.
- 调查正对照不一致的根本原因.
- 评估小鼠单克隆抗体在临床ADA试验中作为阳性对照的适用性.
主要方法:
- 在临床抗药抗体 (ADA) 试验中调查正控 (PC) 性能问题.
- 根源原因分析涉及PC试剂的表征.
- 评估免疫复杂化作为PC不一致的潜在原因.
主要成果:
- 在临床ADA试验验证之前,在以小鼠单克隆抗体为基础的PC中观察到一个意想不到的性能不一致.
- 根源原因被确定为小鼠抗体PC和血清矩阵中存在的人类抗小鼠抗体之间的免疫复杂化.
- 这种免疫复杂性显著影响了测试性能和可靠性.
结论:
- 由于可能形成免疫复合体,小鼠单克隆抗体不完全适合在临床ADA试验中作为阳性对照.
- 这些发现需要对当前用于选择和验证PC试剂的ADA试验的做法进行重新评估.
- 需要采用替代策略,以确保ADA试验验证和样本检测的可靠性和准确性.
