在基中对二甲基转移酶-2 模态接口稳定性和与二甲基转移酶-1 进行异构化进行分析
Bruno Hay Mele1, Jessica Bovenzi1, Giuseppina Andreotti2
1Biology Department, University of Naples Federico II, Complesso Universitario Monte Sant'Angelo, Via Cinthia, 80126 Naples, Italy.
Molecules (Basel, Switzerland)
|June 27, 2025
概括
胺突变酶2 (PMM2) 缺乏导致PMM2-CDG,一种罕见的遗传疾病. 这项研究表明,PMM2可以与其对应物PMM1形成异构体,影响这种相互作用的突变可能通过降低二聚体稳定性而导致疾病.
科学领域:
- 生物化学和分子生物学
- 结构生物学 结构生物学
- 遗传学和基因组学 在
背景情况:
- 胺转基因酶2 (PMM2) 缺乏是导致PMM2-CDG,一种多系统性疾病的先天性糖化 (CDG) 障碍的最常见原因.
- PMM2二聚化对其酶活性至关重要,但与其对应物PMM1的异型二聚化作用尚不清楚.
- 病原性突变在PMM2中,特别是在二元化接口,与疾病的严重程度有关.
研究的目的:
- 调查PMM1和PMM2.2之间异构的可能性.
- 评估二元化界面上的突变对PMM2二元体稳定性的影响.
- 为了解PMM2-CDG病原体提供结构基础.
主要方法:
- 使用GTEx和人类蛋白质图谱数据评估PMM1和PMM2的共同表达.
- 使用AlphaFold3.3建模的PMM1/PMM2异构体和PMM2/PMM1同构体.
- 通过使用PISA,PRODIGY和mmCSM-PPI评估了二元接口能量和突变的影响.
主要成果:
- PMM1和PMM2是共同表达的,支持潜在的异构体形成.
- 结构建模预测了能效可行的PMM2/PMM1异构体,尽管不如PMM2同构体稳定.
- 预计接口突变会降低二元稳定性,这与与疾病相关的变异效应一致.
结论:
- PMM2可以与PMM1形成稳定的异构体,这表明PMM2功能中对等相互作用的作用.
- 受界面突变和潜在异构化影响的二元稳定性降低可能导致PMM2-CDG.
- 这些发现为了解PMM2二分化及其对糖基化先天性疾病的影响提供了结构性框架.
