工程外膜囊泡用于抗原传递:辅助活性和系统反应性探索性研究

科学领域:

• 细菌学 细菌学是一门学科.
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 纳米技术 纳米技术

背景情况:

• 外膜囊泡 (OMVs) 是具有固有的免疫性的细菌纳米粒子,使它们成为有吸引力的疫苗载体.
• 关于OMV相关毒性的系统评估有限,这阻碍了它们的临床转化.
• 由于它们的自我辅助性质,来自格拉姆阴性细菌的OMVs具有潜在的潜力.

研究的目的:

• 开发和评估从工程细菌作为疫苗载体的排毒外膜囊泡 (OMVs).
• 评估这些修改后的OMV的安全性和辅助疗效.
• 调查与野生类型相比,排毒的OMV的产量和免疫性.

主要方法:

• CRISPR/Cas9对*Salmonella enterica*血清 Typhimurium进行工程,以创建一个*ΔmsbB*突变体,以提高OMV的产量.
• 用排毒的OMV (Mut4_OMV) 给BALB/c小鼠进行皮下免疫,以评估*Yersinia pestis*和*Bacillus anthracis*抗原的安全性和辅助疗效.
• 对剂量依赖性毒性,生存率和免疫反应 (抗体标位,T细胞反应) 的评估.

主要成果:

• 与野生型OMV相比,工程细菌产生了排毒的OMV (Mut4_OMV),蛋白质产量增加了9倍.
• 虽然野生型OMV是致命的,但Mut4_OMV在小鼠中显示出100%的存活率.
• 观察到剂量依赖性毒性,包括外骨膜造血和胀,尽管具有强烈的辅助活性,并诱导与辅助剂相比的抗原特异性抗体和T细胞反应.

结论:

• 解毒的OMV具有显著的潜力,可以作为具有强大的辅助能力的疫苗载体.
• 在特定器官中的残留剂量依赖性毒性需要进一步优化生物相容性.
• 需要进一步的研究,以提高OMV的安全性,以便广泛应用疫苗.