一种无标签的液体染色学-并联质谱法,用于在体内对外体的药理动力学进行定量分析

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 药理动力学 药理动力学
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• 外体是疾病生物标志物和药物输送的关键细胞外囊泡.
• 外体体的体内药理动力学 (PK) 研究是有限的,阻碍了临床使用.
• 目前对外体PK研究的标签方法可以改变原生行为.

研究的目的:

• 开发一种无标签的方法来研究外体体的药理动力学 (PK).
• 为了能够准确的 PK 分析纯粹的外体基因疗法.
• 克服外体细胞研究当前标签技术的局限性.

主要方法:

• 开发了一种无标签的液体色谱-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
• 从大鼠血中分离出异体,使用尺寸排除染色学 (SEC).
• 通过使用多重反应监测 (MRM) 的替代分析物量化外体.

主要成果:

• 该LC-MS/MS方法在特异性,线性,灵敏性和可重现性方面得到了验证.
• 在老鼠中成功描述了HEK 293F衍生的外体的PK概况.
• 在血中证明了对外体的无标签量化.

结论:

• 开发的分析策略允许直接,无标签量化等离子体中的外体.
• 这种方法为外体组药物开发提供了一个强大的平台.
• 促进了基于外体的翻译研究的进步.