在没有过渡金属的条件下,易于和实用地合成替代皮皮二二,六-二离子
Yue-Hua Liu1, Zhang-Qin Xue1, Kai-Wen Yang1
1School of Pharmaceutical Sciences and Institute of Materia Medical, National Key Laboratory of Advanced Drug Delivery System, Key Laboratory for Biotechnology Drugs of National Health Commission (Shandong Academy of Medical Sciences), Key Lab for Rare and Uncommon Diseases of Shandong Province, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, 250117, Shandong, China.
一种新的,实用的方法合成了从简单前体中取代的piperidine-2,6-diones. 这种没有过渡金属的方法是可扩展的,对于制造生物活性分子是有用的.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 合成化学 合成化学
- 药用化学 医学化学
背景情况:
- piperidine-2,6-diones 是许多生物活性化合物的关键结构动图.
- 目前,替代皮佩里丁-2,6-的有效和实用的合成途径有限.
研究的目的:
- 为α-替代和α,α-/α,β-非替代 piperidine-2,6-diones 开发一种简单和实用的合成方法.
- 证明开发的方法在合成复杂的生物活性分子中的可扩展性和适用性.
主要方法:
- 甲基酸盐和烯胺之间的无过渡金属反应.
- 温和的反应条件,操作简单性和广泛的功能组耐受性.
- 反应扩大到5公斤的尺度和合成阿米诺格甲胺和Niraparib.
主要成果:
- 成功合成了多种类型的piperidine-2,6-diones,产量中等至高.
- 证明了大规模生产 (5公斤) 的可行性.
- 通过合成像aminoglutethimide和niraparib这样的药物化合物的验证实用性.
结论:
- 开发的方法提供了一个有效和实用的途径,以替代的piperidine-2,6-diones.
- 反应通过拟议的迈克尔添加/分子内成像级联进行,不包括激素路径.
- 这种方法对学术研究和工业化工生产都有很大的潜力.
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