揭示了具有潜在抗瘤活性的正态基曼尼赫合物:合成,机械学研究,in silico对接和分子动态模拟
Islam M Abdel-Rahman1, Mohamed Abdel-Aziz2, Heba Ali Hassan3
1Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Deraya University, New-Minia, Minia, Egypt.
European journal of medicinal chemistry
|June 27, 2025
概括
新的曼尼希 (Mannich) 基普洛素-基混杂物显示出强大的抗癌活性. 化合物5j有效地抑制拓酶IIβ,并显示出对癌细胞系的显著细胞毒性潜力,需要进一步研究.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 新型细胞毒剂的开发对于癌症治疗至关重要.
- 查尔科尼混合物和曼尼希基因因其药理学潜力而被探索.
- 向拓酶酶是癌症治疗中验证的策略.
研究的目的:
- 为了合成和评估新型的正缘Mannich - 混合物作为潜在的抗癌药物.
- 研究这些化合物对NCI-60癌细胞系的细胞毒性作用和抗增殖功效.
- 阐明作用机制,包括拓酶抑制和对细胞周期和基因表达的影响.
主要方法:
- 合成 орто-phenolic 曼尼希基普罗弗洛素-基混杂物 (化合物5a-j).
- 对LOX IMVI和HCT 116细胞系的细胞毒性和抗增殖活性进行了体外评估.
- 对Topoisomerase IIβ的酶抑制测定,细胞周期分析,基因表达分析 (Bax,Bcl2,P53,P21) 和分子对接研究.
主要成果:
- 化合物5a,5d和5j表现出显著的细胞毒性和抗增殖作用,针对HCT-116和白血病SR细胞报告了特定的IC50值.
- 曼尼克基5j显示出强烈抑制Topoisomerase IIβ (75.51%和76.39%在LOX IMVI和HCT-116细胞,分别).
- 化合物5j调节细胞循环进展和基因表达 (Bax,Bcl2,P53,P21) 并通过对接和分子动力学模拟显示出对拓素酶-I和拓素酶-II标的高度亲和力.
结论:
- 合成的曼尼希 (Mannich) 合成的西普罗夫洛克萨辛 - 基混合物具有对抗癌症细胞系的有前途的细胞毒性潜力.
- 化合物5j被确定为主要候选物,因为它具有强大的拓酶抑制和有利的分子相互作用.
- 进一步的体内研究是有必要的,以探索曼尼赫基5j作为抗瘤剂的治疗潜力.
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