一种CXCR4局部激动剂通过向免疫抑制性中性粒细胞和癌症驱动的颗粒形成来改善免疫疗法
Jin Qian1, Chenkai Ma2, Quin T Waterbury1
1Division of Digestive and Liver Diseases, Department of Medicine and Herbert Irving Comprehensive Cancer Research Center, Columbia University Medical Center, New York, NY 10032, USA.
这项研究表明,一种新的TFF2-MSA可以向免疫抑制性中性粒细胞,增强抗PD-1癌症免疫疗法. 这种方法通过恢复T细胞活性来改善胃癌模型的生存率.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 免疫抑制性中性粒细胞阻碍了癌症免疫疗法的有效性.
- 化基因受体CXCR4在中性粒细胞生物学和血液形成中至关重要,使其成为潜在的治疗点.
研究的目的:
- 为了研究TFF2-MSA的疗效,CXCR4部分激动剂,结合抗PD-1治疗胃癌.
- 确定TFF2-MSA是否可以选择性地向和减少免疫抑制性中性粒细胞.
主要方法:
- 叶因子2 (TFF2) 与小鼠血清白蛋白 (MSA) 融合,形成TFF2-MSA.
- 使用静脱酶 (Hdc) -GFP转基因小鼠追踪多态核核髓衍生抑制细胞 (PMN-MDSCs).
- 在接受TFF2-MSA和抗PD-1治疗的胃癌小鼠模型中评估瘤生长,转移,存活率和免疫细胞群.
主要成果:
- 在胃癌模型中,TFF2-MSA与抗PD-1协同作用,抑制瘤生长,减少转移,并延长存活时间.
- TFF2-MSA选择性地降低了高CXCR4的免疫抑制性中性粒细胞 (Hdc-GFP+),增强了CD8+T细胞介导的杀死.
- 与CXCR4抗剂不同,TFF2-MSA降低了骨髓颗粒形成.
- 在胃癌患者中,增加的CXCR4+LOX-1+中性粒细胞与较低的TFF2水平相关.
结论:
- 与TFF2-MSA的CXCR4部分激动症提供了一种新的策略,通过向免疫抑制性中性粒细胞和颗粒形成来恢复抗PD-1敏感性.
- 这种方法通过调节瘤微环境来证明胃癌的治疗潜力.
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