通过向人类瘤的CD38来克服免疫治疗的耐药性,使瘤扩散
Or-Yam Revach1, Angelina M Cicerchia2, Ofir Shorer3
1Krantz Family Center for Cancer Research, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA; Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA; Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA.
Cell reports. Medicine
|June 27, 2025
概括
向CD38,CD8+ T细胞中已耗尽的酶,可以克服黑色素瘤中对免疫检查点阻塞 (ICB) 的抵抗. 恢复NAD+水平可以改善T细胞功能,并提高ICB治疗的有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 代谢途径 代谢途径
背景情况:
- CD38是一种与T细胞枯竭和抵抗免疫检查点阻塞 (ICB) 相关的ecto-enzyme.
- 在耗尽的T细胞中CD38的确切功能和调节尚未完全理解.
- CD38作为人类癌症治疗点的潜力需要进一步研究.
研究的目的:
- 研究CD38在CD8+T细胞枯竭中的作用及其与黑色素瘤中ICB抵抗的关联.
- 评估针对CD38的治疗潜力,以增强抗瘤免疫力.
主要方法:
- 从黑色素瘤患者的CD8+ T细胞中CD38表达的分析.
- 在T细胞中对CD38的试验性破坏.
- 评估细胞NAD+水平,T细胞生物能学和效应器功能.
- 在患者衍生瘤球体中测试CD38向疗法.
主要成果:
- CD38+ CD8+ T细胞是由慢性T细胞受体 (TCR) 激活和I型干扰素诱导的,与黑色素瘤中的ICB抗性相关.
- 破坏CD38正常化了NAD+池,改善了T细胞的生物能量,并增强了效应器功能.
- 在患者衍生器官型瘤球体中,针对CD38重新敏感化瘤对ICB.
结论:
- CD38在调解T细胞耗尽和黑色素瘤中的ICB抵抗方面发挥着关键作用.
- 针对CD38是一个有前途的战略,可以克服ICB的抗性.
- 恢复NAD+代谢对于提高免疫疗法的疗效至关重要.
