在患有固体瘤的患者中使用defactinib与avutometinib:第一阶段FRAME试验
Susana Banerjee1, Matthew G Krebs2, Alastair Greystoke3
1Gynecological Oncology Unit and Division of Clinical Studies, The Royal Marsden Hospital Foundation Trust and The Institute of Cancer Research, London, UK.
这项首次在人身上进行的试验结合了avutometinib (RAF-MEK) 和defactinib (FAK抑制剂) 治疗固体瘤. 该组合显示出有前途的抗瘤活性,特别是在低度血清性卵巢癌中,并确定了推的第二阶段剂量.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- 癌症治疗耐药性源于细胞内信号可塑性,需要组合疗法.
- 信号转导抑制剂,如avutometinib和defactinib,提供有针对性的方法.
- 结合这些抑制剂可以克服耐药性并提高治疗效率.
研究的目的:
- 评估使用avutometinib和defactinib组合疗法的安全性,耐受性和有效性,用于患有固体瘤的患者.
- 为了确定该组合治疗的推的第2期剂量和时间表.
- 探索这种组合的抗瘤活性,特别是在抗化疗的癌症中,如低度的血清性卵巢癌.
主要方法:
- 一个首次在人身上进行的第一期临床试验 (NCT03875820) 涉及有固体瘤的患者.
- 通过口服服用阿图托梅丁尼布 (RAF-MEK) 和德法提尼布 (焦点粘附激酶抑制剂).
- 间歇性剂量计划:使用3周,休息1周,每种药物的每日和每周频率是特定的.
主要成果:
- 该试验达到了其主要终点,确定了推的第二阶段剂量和时间表.
- 客观应答率为42.3%和中位数无进展生存时间为20.1个月的低度血清性卵巢癌患者.
- 药理动力学和药理动力学与单剂研究一致;组合证明了抗瘤活性,并通过间歇剂量改善了耐受性.
结论:
- 艾图托美提尼布和德法提尼布的组合是一种有前途的治疗策略,用于固体瘤,特别是低度血清性卵巢癌.
- 间歇性剂量计划对于提高联合途径向的耐受性和有效性至关重要.
- 这项研究提供了针对同时针对MAPK和FAK通路的概念证明,以打击耐药癌症.
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