在缺血性中风中,Piezo1通过CaMKII/Nrf2破坏了血脑屏障

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 缺血性中风 (IS) 会导致血脑屏障 (BBB) 的破坏和脑.
• 在IS期间,BBB中的内皮细胞受到机械应激.
• 一个机械敏感的离子通道Piezo1可能会导致BBB损伤.

研究的目的:

• 调查Piezo1在脑缺血/再输液 (I/R) 损伤后的BBB中断中的作用.
• 确定针对IS的Piezo1的治疗潜力.

主要方法:

• 使用内皮细胞特异的Piezo1淘汰 (Piezo1^ECKO) 鼠标.
• 用于氧气-葡萄糖剥夺/再输液 (OGD/R) 的体外模型 (bEnd.3细胞).
• 分析了Piezo1表达,脑损伤,神经缺陷,BBB完整性,氧化应激,炎症和分子通路 (CaMKII, Nrf2).

主要成果:

• 在I/R损伤后内皮细胞中增加Piezo1表达.
• 皮埃佐1ECKO小鼠显示脑损伤减少,神经缺陷和BBB中断.
• 在体外Piezo1操纵模仿了体内发现.
• 皮埃佐1缺乏缓解了p-CaMKII和增强了Nrf2核转位,上调了NQO-1和HO-1.

结论:

• Piezo1通过促进氧化应激,炎症和线粒体功能障碍,加剧IS中的BBB干扰.
• Ca2+/CaMKII和Nrf2通路参与Piezo1介导的BBB损伤.
• 准Piezo1为缺血性中风提供了一个有前途的治疗策略.