在一个新的小鼠模型中,应用二维光斑追踪技术来检测特拉斯图祖马布诱导的心脏毒性
Yingxuan Tu1,2, Huaxing Zhang3, Ruoling Han1
1Department of Ultrasound, The Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, China.
概括
这项研究建立了一个小鼠模型,用于特斯图祖马布诱导的心脏毒性,证明二维斑点跟踪心声学 (2D-STE) 参数,如全球纵向应变 (GLS),可以检测早期的心脏功能障碍和损伤.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 特拉斯图祖马布是一种重要的癌症治疗药物,但其使用与心脏毒性有关.
- 开发可靠的临床前模型对于理解和减轻药物诱导的心脏损伤至关重要.
- 标准的临床治疗方法为开发强大的实验方案提供了信息.
研究的目的:
- 为了建立一个临床相关的小鼠模型,以表现出trastuzumab诱导的心脏毒性.
- 为了评估心脏腔间的组织学损伤.
- 评估二维斑点跟踪回声心脏学 (2D-STE) 在早期发现心脏功能障碍方面的有效性,并比较诊断参数.
主要方法:
- 小鼠被分配到后祖马布 (Trz),多克索鲁比辛-序列-后祖马布 (Dox-Trz) 或对照 (Con) 组.
- 心声图在多个时间点进行,以监测心脏功能.
- 组织学分析包括H&E染色,Mason染色纤维化和TUNEL测定亡.
主要成果:
- 组织病理学揭示了Trz和Dox-Trz组中的心肌细胞损伤和显著的间歇性纤维化,特别是在心房和右心室.
- 道染色显示在两组治疗中心肌细胞亡的增加.
- 2D-STE检测到全球纵向应变 (GLS),全球辐射应变 (GRS) 和全球周长应变 (GCS) 的显著减少,比射出分数 (LVEF) 或分数缩短 (LVFS) 的变化更早.
- GLS在检测特拉斯图祖马布诱导的心脏毒性方面表现出最高的诊断效果.
结论:
- 通过2D-STE测量的GLS,GRS和GCS在前临床特斯图祖马布心脏毒性模型中有效预测早期心脏功能障碍.
- 组织学发现证实了通过心声学观察到的心脏损伤.
- 这种模型为调查与特斯图祖马布相关的心脏不良影响提供了有价值的工具.
