开发一种基于超高性能液体染色学并联质谱技术和微固态相提取的生物分析方法来量化甲基聚合物-聚乙烯甘 propionic 酸聚合物,以提高灵敏度和绿色度

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 分析化学 分析化学
• 纳米技术 纳米技术

背景情况:

• 评估基于聚乙烯糖醇 (PEG) 的纳米载体的生物相容性至关重要.
• 甲基多聚乙烯糖醇酸 (M-PEG-PA) 聚合物是纳米载体发展的关键组成部分.
• 了解它们的细胞相互作用,包括细胞毒性和药理动力学,至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种用于量化M-PEG-PA聚合物的敏感分析方法.
• 为了研究M-PEG-PA在MCF-7细胞中的细胞吸收和细胞内积累.
• 评估M-PEG-PA对MCF-7细胞的细胞毒性作用.

主要方法:

• 开发一种绿色和选择性的超高性能液体染色学双重质谱法 (UHPLC-MS/MS) 试验.
• 采用微固态相提取 (μ-SPE) 进行样本制备.
• 用多重反应监测 (MRM) 来量化特征性质量转换.

主要成果:

• 在UHPLC-MS/MS方法中,M-PEG-PA量化表现出强烈的线性 (0.01~1μg/mL).
• 在广泛的暴露水平 (3微克/毫升至3毫克/毫升) 中,M-PEG-PA表现出最小的细胞毒性作用.
• 在MCF-7细胞中M-PEG-PA的细胞内积累小于0.03%的剂量.

结论:

• 一个经过验证的UHPLC-MS/MS测定可以准确量化M-PEG-PA.
• M-PEG-PA表现出良好的生物相容性,具有低细胞毒性和最小的细胞吸收.
• 这些发现支持在基于PEG的纳米载体中使用M-PEG-PA.