供体特异性抗体对纵向肺功能和基线肺全移植功能障碍的影响
Muhtadi Alnababteh1, Junfeng Sun2, Rohan Meda3
1Laborarory of Applied Precision Omics (APO), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), National Institutes of Health, Bethesda, MD; Critical Care Medicine Department, Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD.
捐赠者特异性抗体 (DSA) 对肺移植受体产生负面影响,导致肺功能恶化和基线肺全移植功能障碍 (BLAD) 的风险增加,即使没有临床抗体介导排斥 (AMR). 这突显了DSA作为肺移植风险分层的潜在生物标志物.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植医学 移植医学
- 肺部医学 肺部医学
背景情况:
- 肺移植可以挽救生命,但受到长期结果不佳的限制,平均存活时间为6.5年.
- 确定移植后肺功能不佳的危险因素对于改善患者存活率至关重要.
- 供体特异性抗体 (DSA) 对纵向肺功能和基线肺全移植功能障碍 (BLAD) 的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究捐赠者特异性抗体 (DSA) 与移植后纵向肺功能之间的关联.
- 确定DSA的发展是否与基线肺全移植功能障碍 (BLAD) 的更高率相关.
- 评估DSA对肺移植接受者的生存结果的影响,无论临床抗体中介排斥 (AMR).
主要方法:
- 对来自两个潜在队列的213名肺移植接受者的分析,比较DSA阳性 (DSA+) 和DSA阴性 (DSA-) 组.
- 连续监测包括支气管镜检查,肺功能测试 (PFTs) 和DSA测试.
- 使用线性混合模型进行统计分析,用于纵向数据,用于BLAD的逻辑回归,以及用于生存的Cox比例危险模型.
主要成果:
- 50.7%的患者在48.1个月的中位数随访期间发展出DSA.
- 在DSA检测后,DSA+患者表现出显著较低的移植后精神指标改善 (%FVC,%FEV1) 和肺功能斜率下降 (p<0.001).
- 患有DSA+的患者患有BLAD (OR 2.14) 和死亡 (HR 2.98) 的风险更高,即使排除了临床AMR的患者也是一致的.
结论:
- 供体特异性抗体的发展显著损害了纵向肺功能,并增加了肺移植后的BLAD风险.
- DSA可以作为一种有价值的生物标志物,用于识别患有BLAD风险较高和结果较差的患者.
- 这些发现支持DSA监测,以改善肺移植接受者的风险分层和风险管理.
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