作为手术后疼痛治疗的有希望的策略,西格玛-1受体对抗作用:一项对腹腔切除小鼠的研究

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 疼痛研究 疼痛研究

背景情况:

• 手术后的疼痛是一个重要的临床问题,通常由目前的止痛药,包括阿片类药物,管理不充分.
• 阿片类药物的有效性受到副作用和耐受性发展的限制.
• 西格玛-1受体是调节疼痛通路的潜在目标.

研究的目的:

• 研究sigma-1受体对抗剂单独或与吗啡一起对小鼠手术后疼痛的不同方面的影响.
• 确定西格玛-1抗的抗阿洛丁效应以及它与阿片类药物通路的相互作用的机制.
• 评估将西格玛-1抗剂与吗啡结合用于增强无副作用的止痛的潜力.

主要方法:

• 通过横向腹腔切除术诱导的术后疼痛的小鼠模型.
• 单独或组合使用西格玛-1受体抗剂 (BD-1063,S1RA) 和吗啡.
• 评估了触觉性全发性,静止疼痛和运动诱导的疼痛.
• 研究了使用特定的抗剂和激动剂 (纳洛甲胺,cyprodime,PRE-084) 的外周阿片类受体和sigma-1受体的作用.
• 对胃肠道过境和奖励效应的评估影响.

主要成果:

• 西格玛-1 抗和吗啡产生了抗阿洛丁效应,西格玛-1 抗对西格玛-1 抗剂 PRE-084 及外围阿片类药物抗敏感.
• 西格玛-1抗剂的抗阿洛丁效应被μ-阿片类抗剂cyprodime和中性粒细胞枯竭逆转.
• 吗啡,但不是西格玛-1抗剂,缓解休息时的疼痛;也没有影响运动诱导的疼痛.
• 在无效的单剂量下,S1RA和吗啡的组合协同扭转了所有疼痛方面 (痛,休息疼痛,运动疼痛).
• 协同效应对PRE-084和纳洛甲化物敏感,表明sigma-1和外围阿片类受体参与.
• S1RA并没有强化吗啡对胃肠道通行或奖励的影响.

结论:

• 西格玛-1受体对抗性可以增强内源性阿片类药物活性,特别是在触觉性全音症中.
• 将西格玛-1抗剂与吗啡相结合,提供了一种协同方法,可以扭转手术后疼痛的所有测量方面.
• 这一策略可能会扩大阿片类药物的治疗窗口,以管理手术后疼痛,而不会加剧常见的副作用.