用于心脏保护的脂肪干细胞衍生的纳米纤维:治疗成分的生产和鉴定
Chenyuan Huang1, Wei Heng Chng2, Yub Raj Neupane2
1Department of Surgery, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 119228, Singapore; Cardiovascular Research Institute, National University Heart Centre Singapore, Singapore 117599, Singapore; Nanomedicine Translational Research Programme, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117609, Singapore.
概括
干细胞衍生的细胞外囊泡 (EVs) 对心脏损伤有希望,但生产具有挑战性. 这项研究开发了可扩展的纳米纤维 (ADSC-CDNs),模仿EV,通过miR-24-3p显示心脏保护作用,提供潜在的治疗方法.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 再生医学是一种再生医学.
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 来自干细胞的细胞外囊泡 (EVs) 显示了心肌损伤的治疗潜力.
- 电动汽车的临床转化受制于大规模生产的挑战和不清楚的机制.
- 正在探索EV模仿策略来克服这些局限性.
研究的目的:
- 开发和验证一个可扩展的平台,用于生产用于心脏保护的EV模拟纳米纤维.
- 确定关键的分子载荷,负责这些纳米纤维的治疗效果.
- 评估这些纳米纤维在肌肉心脏缺血-再输血小鼠模型中的治疗效果.
主要方法:
- 使用膜挤出方法制造脂肪干细胞衍生的纳米纤维 (ADSC-CDNs).
- 对EVs和ADSC-CDNs心脏保护作用的比较分析,在肌肉心脏缺血-再输液的小鼠模型中.
- 微RNA分析以确定治疗性载荷和功能分析以确认miR-24-3p的作用.
- 在急性损伤和心脏病发作后恢复阶段评估纳米纤维的疗效.
主要成果:
- ADSC-CDN表现出与原生EV相似的心脏保护作用,验证了EV模仿策略.
- 细胞源对于治疗疗效至关重要,ADSC衍生的纳米纤维显示出保护,与来自HEK293细胞的不同.
- 确定miR-24-3p是关键的治疗载荷,可调节Nrf2并抑制心肌细胞亡.
- 为ADSC-CDNs建立了一个可扩展,高收益的生产平台,保护分子载荷.
结论:
- ADSC-CDNs代表了一种可行的,可扩展的EV模拟心脏保护策略.
- miR-24-3p是ADSC衍生的纳米纤维的心脏保护作用的关键媒介.
- 这个平台提供了一个临床可翻译的,现成的治疗方法来治疗心肌损伤.
