使用非人类灵长类神经干细胞模型评估潜在的德斯兰诱导的神经毒性
Cheng Wang1, Leah E Latham1, Shuliang Liu1
1Division of Neurotoxicology, National Center for Toxicological Research/FDA, Jefferson, AR, United States.
Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.)
|June 30, 2025
概括
像德斯弗这样的全身麻醉剂不会伤害神经干细胞,但长时间暴露会损害分化神经元. 这项研究突出了desflurane的重要性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发育神经毒性 发育神经毒性
- 麻醉学 麻醉学
背景情况:
- 包括德斯弗在内的全身麻醉剂 (GA) 由于潜在的神经发育影响,引发了安全问题.
- 神经干细胞 (NSC) 是一个有价值的体外模型,用于评估麻醉诱导的神经毒性.
- 早期接触麻醉剂可能会导致神经细胞死亡和行为变化.
研究的目的:
- 研究暴露于德斯兰对神经干细胞健康,增殖,分化和活力的时间影响.
- 用子NSC模型来评估德斯兰诱导的发育神经毒性.
主要方法:
- 从怀孕第80天的子海马中收集的NSC.
- 在短期 (3小时) 和长期 (24小时) 期间,NSC暴露在临床相关的德斯兰度 (5.7%).
- 评估了NSC活力 (LDH释放),增殖 (细胞周期检测),分化和神经标记物 (PSA-NCAM) 和细胞因子的表达.
主要成果:
- 暴露于德斯兰并没有显著改变短时间或长时间的NSC生存能力或扩散.
- 长时间 (24小时) 暴露于德斯兰显著增加了分化神经细胞中的LDH释放.
- 暴露于desflurane会增加促炎性细胞因子,并显著减少PSA-NCAM阳性分化神经元.
结论:
- 临床上相关的德斯兰度不会诱导NSC损伤,但在长时间暴露后会损害分化的神经元.
- 德斯兰诱导的神经毒性与差异化神经元的损失有关,可能由PSA-NCAM的变化介导.
- 这些发现有助于理解德斯弗对发育中的大脑的影响,并优化儿童麻醉使用.
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