大规模制造免疫抑制细胞外囊泡,用于人类临床试验
Meizhang Li1, Rupal Soder2, Sunil Abhyankar3
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas, USA.
Cytotherapy
|June 30, 2025
概括
这项研究提出了一个可扩展的制造平台,用于沃顿的果衍生的介质细胞 (WJMSC) 小细胞外囊泡 (sEVs). 开发的工艺使得可用于治疗应用的临床级的sEVs的稳健生产成为可能.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 介酶体 stromal 细胞 (MSCs),特别是沃顿的果衍生MSCs (WJMSCs),通过分泌的小细胞外囊 (sEVs) 显示出对免疫状况的治疗承诺,如移植与宿主疾病 (GVHD).
- 这些sEV具有免疫调节性质,包括T细胞抑制,但临床使用受到制造挑战的限制.
- 为MSC衍生的sEV开发可扩展的,符合良好制造实践 (GMP) 的工艺对于满足临床需求至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证WJMSC衍生的SEV可靠和可扩展的制造平台.
- 为潜在的临床应用克服sEV生产中的关键障碍.
- 建立一个符合GMP的生产治疗sEVs的流程.
主要方法:
- 使用了GMP扩展的WJMSC培养基,可扩展的2L和6L批量.
- 采用了一种连续制造方法,将触流过 (TFF) 用于度和尺寸排除色谱 (SEC) 用于净化.
- 验证了生产临床级WJMSC衍生的sEVs的平台.
主要成果:
- 该TFF-SEC平台实现了显著的纳米粒子丰富 (高达36倍的增长).
- 净化后的sEV表现出一致的大小 (142156nm),表达了关键标记物 (CD9,CD81),缺乏负标记物 (calnexin).
- 来自WJMSC的sEV在体外维持了生物活性,抑制了T细胞激活,并显示了完整的结构与PD-L1表达.
结论:
- 建立了一个可靠的大规模制造框架,用于使用TFF和SEC的WJMSC衍生的sEV.
- 标准操作程序 (SOP) 已制定,以指导工业规模,临床级别的SEV制造.
- 这项工作提供了一条实用的途径,以加速WJMSC衍生的sEVs的临床转化为无细胞疗法.
