低剂量放射治疗增强了PD-L1阻断的有效性,并诱导了abscopal效应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 放射疗法是一种放射治疗.

背景情况:

• 低剂量放射治疗 (RT) 在增强癌症免疫疗法方面表现有前途,特别是通过编程细胞死亡连接体1 (PD-L1) 阻断.
• 低剂量RT在改善远程非辐射瘤的免疫检查点抑制剂 (ICI) 的疗效需要进一步研究.

研究的目的:

• 在临床前癌症模型中评估低剂量RT与抗PD-L1疗法的疗效.
• 研究低剂量RT对远程瘤和潜在免疫机制的腹腔效应.

主要方法:

• 使用具有免疫能力的小鼠与MC38或CT26小鼠瘤模型进行临床前研究.
• 治疗组包括低剂量RT (2x0.5 Gy至2x2 Gy) 或高剂量RT (2x6 Gy至2x8 Gy) 结合抗PD-L1.
• 分析了被照射和远程瘤的瘤生长,存活率和免疫微环境 (通过单细胞RNA测序).

主要成果:

• 低剂量RT (2x2 Gy) 与抗PD-L1的疗效与高剂量RT (2x6 Gy) 在控制辐射瘤生长方面具有可比性.
• 对一个瘤的低剂量RT在与抗PD-L1.1结合时,在一个遥远的,未被辐射的瘤中诱导了显著的腹腔效应.
• 单细胞RNA测序显示,低剂量的RT和抗PD-L1促进了远程瘤中瘤相关巨细胞 (TAM) 的炎症前型.
• TAMs的耗尽取消了abscopal效应,突出了它们的关键作用.

结论:

• 低剂量RT可以增强远距离瘤的抗PD-L1疗效,诱导腹腔效应.
• 与瘤相关的巨细胞在中介低剂量RT和抗PD-L1.1诱导的腹腔效应方面发挥着关键作用.
• 这种组合策略有可能在接受抗PD-L1治疗的患者中治疗转移的固体瘤.