接近红外触发的纳米滴用于成像引导的巨介导的癌症免疫疗法

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 固体瘤通过瘤相关巨细胞 (TAM) 和缺氧产生免疫抑制微环境,从而抵抗免疫疗法.
• 检查点阻塞疗法的有效性在耐火实体瘤中是有限的.
• 实时监测治疗反应和瘤微环境对于适应性治疗至关重要.

研究的目的:

• 开发一种激光触发的治疗学纳米滴,用于同时重塑瘤微环境和实时可视化治疗反应.
• 为了研究纳米滴剂与抗编程细胞死亡蛋白1 (aPD-1) 疗法结合的疗效.
• 建立一种非侵入性成像策略,用于指导免疫治疗.

主要方法:

• 制造双乳液 perfluorocarbon 纳米滴,封装一个类似收费的受体-7/8 激动剂和氨酸绿色染料.
• 激光激活纳米滴,产生用于成像和药物释放的微泡.
• 在三阴性乳腺癌的小鼠模型中的体内评估,将纳米滴与aPD-1疗法结合起来.
• 双模超声波和光声成像,用于纵向跟踪生物分布,巨细胞极化和氧和.

主要成果:

• 单次纳米滴剂注射和激光照明将M2 TAM重新极化为M1表型,减少瘤缺氧,并与aPD-1疗法协同.
• 与单独的检查点封锁相比,观察到瘤大小减少了六倍.
• 非侵入性成像成功跟踪了纳米滴的行为和瘤微环境参数,从而实现实时治疗指导.
• 在实验室中,纳米液滴表现出高负载效率 (>60%) 和良好的生物相容性.

结论:

• 激光触发的光学纳米滴平台有效地重塑瘤微环境,并使图像导向免疫治疗成为可能.
• 这种方法克服了治疗耐火实体瘤的关键挑战,为适应性组合免疫疗法提供了一个有前途的战略.
• 双模成像功能提供实时反,以优化治疗方案而无需活检.