建立一个算法,用于分子遗传诊断在中国儿童与brachydactyly类型E的算法

科学领域:

• 医学遗传学 医学遗传学
• 儿科内分泌学 儿科内分泌学
• 骨发育不良症 骨发育不良症

背景情况:

• 脊椎损伤类型E (BDE) 涉及肢体缩短,可以是孤立的或综合征的一部分.
• 基因检测在精确诊断BDE中的作用需要进一步澄清.
• 了解基因型-表型相关性对于有效诊断至关重要.

研究的目的:

• 为患有BDE的中国儿童开发一个分子遗传诊断算法.
• 为了研究中国BDE患者的基因型-表型相关性.
• 通过遗传分析提高BDE诊断的精度.

主要方法:

• 追溯审查60650个左手腕X射线,以确定135个BDE病例.
• 在60名患者中进行全外体测序 (WES) 与副本数变异 (CNV) 分析.
• 桑格测序用于验证单核酸变异 (SNV) 和indels.

主要成果:

• 在19名患者中确定了因果变异 (19.1%的隔离BDE的诊断收益率).
• 在10个基因中检测到SNV/indels,在4个基因中检测到CNV.
• 最常见的原因是GNAS突变,其次是EXT1和ACAN.

结论:

• 提出了一种用于精确分子诊断中国儿童BDE的诊断算法.
• 基因型-表型相关性显著提高了综合性BDE病例的诊断产量.
• 这项研究提高了儿童群体中BDE的理解和诊断.