在人类前额叶皮层中对不良童年经历的综合基因和异形水平的转录组分析

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 精神病学是一个精神病学.

背景情况:

• 儿童不良经历 (ACE) 与精神疾病和长期的转录基因变化有关.
• 基因同型多样性对细胞功能至关重要,但在基因表达研究中经常被忽视.
• 没有先前的研究研究了与ACEs有史以来的个人的死后大脑中的异形水平调节失调.

研究的目的:

• 调查转录组动态,特别是差异化异型的使用,在前额叶皮层的个体与创伤后应激障碍 (PTSD) 和没有ACEs的历史.
• 为了识别基因和途径失调在异型水平响应ACEs.
• 探索与ACE相关的转录基因变化中基因表达和异型使用之间的关系.

主要方法:

• 从22位死后大脑捐赠者的四个前额区域 (dlPFC,dACC,OFC,sgPFC) 的转录组分析 (11名患有PTSD和ACE史,11名患有PTSD但没有ACE史).
• 对差异性基因表达和差异性异型使用的分析 (异型切换).
• 综合的转录基因分析和功能通路分析 (神经发生,脑细胞发生).

主要成果:

• 轨道前皮层 (OFC) 和下阴前皮层 (sgPFC) 显示出最多的差异表达基因数量和最明显的差异异化异型使用.
• 在没有实质性差异性基因表达的基因中观察到显著的同位素切换.
• 改变表达或异形使用的基因汇聚在神经生成调节上,异形切换基因丰富在质生成中.
• 具体例子:PAQR6在sgPFC下调,但其主要异型 (PAQR6-201) 在暴露于ACE的个体中使用率增加.

结论:

• 差异化异型使用分析揭示了以前未被识别的基因和涉及ACE的途径.
• 异形切换在对ACE的转录基因反应中起着重要作用,特别是在质生成中.
• 未来的研究应该专注于异型特异性变化的功能后果,以全面了解精神疾病.