[⁶⁸Ga]Ga-interleukin-2用于成像激活T淋巴细胞:生化特征和正常受试者的第一阶段研究

科学领域:

• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像学分子成像学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 定子发射断层扫描 (PET) 能够对生物过程进行非侵入性成像.
• 干白素-2 (IL2) 在T淋巴细胞激活和免疫反应中起着至关重要的作用.
• 针对PET成像的IL2的向放射标记可以可视化激活的T淋巴细胞.

研究的目的:

• 开发一种方便,即时使用的-68 (Ga) 标记IL2.2的工具包.
• 为了方便在临床应用中对激活的T淋巴细胞进行PET成像.

主要方法:

• 两种结合剂 (NODAGA和THP) 与人体重组IL2 (hrIL2) 和阿尔德斯莱金 (desIL2) 结合的比较.
• 开发一个冷干燥,准备复制的套件,用于室温下Ga标签.
• 在体外和体内临床前评估,包括稳定性,放射性标记产量,纯度,结合亲和力和生物分布.
• 首次在人身上进行PET/CT研究,以评估生物分布,安全性和剂量测量.

主要成果:

• THP-desIL2表现出卓越的结合效率,标记产量 (59.13±2.58%),放射化学纯度 (97.91±0.45%) 和结合亲和力 (Kd=0.584 nM/L).
• 临床前研究表明,Ga-THP-desIL2具有有利的生物分布,代谢快速,肝脏吸收较低.
• 解冷的套件在 -80°C下保持稳定长达6个月.
• 人类PET/CT研究证实了快速的血清除,代谢,安全性和有利的剂量测量.

结论:

• 在GMP条件下成功开发了一种高效的冷化套件用于THP-desIL2的Ga标签.
• 人类的Ga-THP-desIL2 PET/CT成像显示了有利的剂量测量和安全性.
• 这种Ga标记的IL2为成像免疫介导疾病和癌症提供了显著的潜力.