在接受CALGB 90601治疗的转移性膀癌患者中,DNA损伤反应基因变异,分子亚型和生存结果之间的关系
Gopa Iyer1,2, Woonyoung Choi3, Bin Luo4
1Genitourinary Oncology Service, Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY.
JCO precision oncology
|July 1, 2025
概括
在CALGB 90601试验中,基底/状分子亚型和DNA损伤反应 (DDR) 基因变异没有预测转移性尿路细胞癌患者的化疗益处.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 翻译研究是翻译研究.
背景情况:
- 之前的研究表明,基底/状分子亚型和DNA损伤反应 (DDR) 基因变异预测在尿路细胞癌中,基于思的化疗对尿路细胞癌有益.
- 癌症和白血病B组 (CALGB) 90601试验研究了转移性膀癌中的格姆西塔/西斯普拉丁加贝瓦西祖马布或安慰剂.
研究的目的:
- 在CALGB 90601试验中评估分子亚型和DDR基因变异作为预测生物标志物.
- 评估这些生物标志物与整体存活率 (OS) 和无进展生存率 (PFS) 的相关性.
主要方法:
- 在预治疗瘤 (n=188-208) 上进行全转录组和外显子捕获DNA测序.
- 在22名患者的瘤上进行整体外体测序 (WES),结果呈现出快速进展或持久反应.
- 使用三个分类器分配分子亚型,并使用比例危险模型与OS/PFS进行相关性.
主要成果:
- 基础瘤患者表现出最短的PFS和OS.
- 在用贝瓦西祖马布治疗的基础瘤中,PFS在数值上更长.
- DDR基因变异与改善的结果没有相关;候选生物标志物*FRY*在功能性研究中没有显示化学敏感性.
结论:
- 在CALGB 90601试验中,分子亚型和DDR变化没有预测改善结果.
- 潜在的解释包括小队列规模,有限的治疗效果,基因组异质性和疾病生物学上的差异.


