ADI-270:一种装甲的全基性马三角形T细胞疗法,旨在向表达CD70的固体和血液性恶性瘤

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 传统的CAR-T细胞疗法在瘤微环境 (TME) 中面临挑战,包括免疫抑制和抗原异质性.
• 马三角 (γδ) T 细胞由于其先天性/适应性免疫和组织热带性,因此具有潜在的优势.
• ADI-270是一种针对CD70+癌症的全基性γδCAR-T细胞疗法,旨在提高疗效.

研究的目的:

• 为了在临床前表征ADI-270,一种新的γδ CAR-T细胞疗法.
• 为了评估ADI-270对CD70+癌症的疗效和安全性.
• 评估ADI-270克服瘤微环境中介抗性的能力.

主要方法:

• Vδ1 T细胞是用抗CD70的CAR和主导阴性TGFβ受体II (dnTGFβRII) 进行的.
• 使用体外细胞培养和体内异种移植模型评估了表型和功能.
• 对ADI-270进行了细胞毒性,细胞因子概况,TGFβ弹性,全活性和瘤控制等方面的评估.

主要成果:

• ADI-270在体外对各种癌症细胞系产生强烈的细胞毒性,包括具有低CD70表达的细胞系.
• 该疗法表现出对TGFβ抑制的弹性,并减少了全活性杀死.
• 在临床前模型中,ADI-270表现出强大的瘤热带性和受控的瘤生长.

结论:

• ADI-270表现出强大的抗瘤活性,并克服了CD70+癌症的TME限制.
• 功能性装甲增强了TME中的有效性和持久性.
• ADI-270正在进行复发/耐药的清晰细胞脏细胞癌的临床试验.