通过转基因造血干细胞后代的人类癌症向免疫力
Theodore S Nowicki1,2,3,4,5,6, Nataly Naser Al Deen7, Cole W Peters8
1Division of Pediatric Hematology-Oncology, Department of Pediatrics, University of California Los Angeles, Los Angeles, CA, USA. tnowicki@mednet.ucla.edu.
Nature communications
|July 2, 2025
概括
这项研究引入了一种使用工程T细胞和造血干细胞 (HSCs) 治疗固体瘤的新双细胞疗法. 这种方法提供了抗癌T细胞的自我更新来源,改善了长期的疗效.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 采用T细胞疗法对恶性瘤有希望,但患有T细胞持久性和功能不佳,导致复发.
- 需要细胞治疗策略,以确保持续的抗瘤疗效和长期的患者益处.
研究的目的:
- 在I期临床试验中,评估结合自主T细胞和表达NY-ESO-1T细胞受体 (TCR) 的工程造血造干细胞 (HSC) 的双细胞疗法的安全性和有效性.
- 评估工程HSCs的潜力,以产生功能性,瘤特异性T细胞的自我更新人群,用于固体瘤治疗.
主要方法:
- 首次在人身上进行一期临床试验 (NCT03240861) 涉及有固体瘤的患者.
- 参与者接受了与自主T细胞和基因改造以表达NY-ESO-1 TCR的HSC配对细胞疗法.
- 治疗后监测了转基因T细胞的持久性,功能性和分化状态.
主要成果:
- 发现双细胞疗法在人类参与者中是安全的和可行的.
- 在使用这种方法治疗的患者中观察到初始瘤回归活性.
- 来自工程HSC祖先的T细胞后代成功地产生了循环,瘤抗原特异性的T细胞,这些T细胞保持了抗瘤功能,而无需动力或耗尽.
结论:
- 工程化HSC可以作为一种源源,在体内持续生产功能性,瘤特异性T细胞.
- 这种转基因HSC方法为开发固体瘤的自我更新细胞免疫疗法提供了一个有希望的策略.
- 这些发现支持这种新型细胞疗法的实用性,以实现长期的抗瘤疗效.
