SARS-CoV-2 感染通过诱导血管内皮细胞中整合素β3 的表达来促进肺血栓形成
Wataru Ito1,2, Yuya Sakurai1,3, Nako Maishi1
1Vascular Biology and Molecular Pathology, Faculty and Graduate School of Dental Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan.
严重的COVID-19与肺部血栓有关. 这项研究表明,内皮细胞中因特林β3 (ITGB3) 表达的增加有助于这种血栓形成,特别是在老年人中.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 呼吸系统医学 呼吸系统医学
背景情况:
- 严重的COVID-19经常导致肺血栓形成,但潜在的分子机制尚未完全理解.
- 内皮细胞 (ECs) 在血管恒温和血栓形成中发挥着关键作用.
研究的目的:
- 为了研究严重的COVID-19肺血栓症的分子机制.
- 确定参与EC功能障碍和血栓形成的特定分子参与者.
主要方法:
- 来自年轻和中年感染小鼠的内皮细胞的RNA测序.
- 在体外实验中评估血小板对EC的粘附.
- 在ECs中抑制整合蛋白β3 (ITGB3).
- 鼠标和人类肺部组织的组织学分析.
主要成果:
- 与年轻小鼠相比,患有肺血栓的中年小鼠在EC中表现出更高的ITGB3表达.
- 暴露于SARS-CoV-2增加了血小板对EC的附着性,而ITGB3敲击减少了这一效应.
- 鉴定出含有Kringle的跨膜蛋白1是SARS-CoV-2诱导的ITGB3上调调节的媒介.
- 在受感染的老鼠肺和COVID-19人类尸检肺中,ITGB3阳性血管普遍存在.
结论:
- 在内皮细胞中ITGB3的升级是导致严重COVID-19肺炎中血栓形成的关键机制.
- 在SARS-CoV-2引起的血小板粘附和随后的血栓形成中,ITGB3起着重要作用.
- 针对ITGB3可能为预防COVID-19相关血栓形成提供治疗策略.
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