通过经过验证的LC-MS/MS方法确定的Protoporphyrin IX血和血液的药理动力学和脑瘤分布
William Knight1, Tigran Margaryan1, Kamal Shaik1
1Ivy Brain Tumor Center, Barrow Neurological Institute, St. Joseph's Hospital & Medical Center, 350 West Thomas Road, NRC 403, Phoenix, AZ, 85013-4496, USA.
Scientific reports
|July 2, 2025
概括
这项研究验证了一种快速LC-MS/MS方法,用于在生物样本中量化原氨酸IX (PPIX). 该方法可以精确测量PPIX,这对于癌症治疗和病诊断至关重要.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分析化学 分析化学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 原氨酸IX (PPIX) 是血红蛋白生物合成中的关键代谢物,在5 - 氨基欧酸 (5-ALA) 给药后在癌细胞中积累.
- 5-ALA被FDA批准用于可视化高等级质瘤 (HGG),并被研究用于光动力学/声动力学疗法.
- 准确的PPIX量化对于诊断孔病和监测HGG治疗至关重要,但由于PPIX的不稳定性,现有的方法面临挑战.
研究的目的:
- 开发和验证一种灵敏,快速和可靠的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于在人体血,血液和脑瘤中量化PPIX.
- 为了应对PPIX化学不稳定性,溶解性差以及生物分析试验中的聚合的挑战.
- 在临床试验中应用经过验证的方法,用于接受声动疗的HGG患者.
主要方法:
- 开发一个完全验证的LC-MS/MS测定用于PPIX检测.
- 优化样品制备和色谱条件,以克服PPIX稳定性问题.
- 确定血,血液和瘤组织的量化范围 (血/瘤为1-2000nmol/L,血液为10-2000nmol/L),运行时间短3.5分钟.
主要成果:
- 经过验证的LC-MS/MS方法显示出高灵敏度和快速分析 (3.5分钟运行时间).
- 在-5-ALA给药后,在HGG患者中观察到显著的PPIX产生,血和血液水平在6小时达到峰值.
- 在复发性HGG患者中,与非增强区域相比,在加多增强瘤区域检测到更高的PPIX水平.
结论:
- 这项研究介绍了第一个完全验证,灵敏和快速的LC-MS/MS方法,用于在人体血,血液和脑瘤中定量PPIX.
- 该方法克服了与PPIX相关的先前分析挑战.
- 经过验证的试验适用于临床应用,包括监测基于5-ALA的疗法和诊断诸如水症等疾病.
