用分泌的Klotho进行工程的MSCs可以减轻血脑屏障的破坏,并比MSCs在实验性自身免疫脑膜炎中更有效地减少神经炎症

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 克洛托是一种抗衰老蛋白,具有与神经退行性疾病相关的神经保护性质.
• 神经炎症是实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 等疾病的关键病理特征.

研究的目的:

• 在EAE小鼠模型中评估经过工程设计以分泌Klotho (SKL-MSCs) 的介质干细胞 (MSCs) 在缓解神经炎症方面的疗效.
• 阐明SKL-MSCs治疗作用背后的分子机制.

主要方法:

• 在C57BL/6小鼠中诱导EAE,然后用PBS,MSC或SKL-MSC进行治疗.
• 评估了血脑屏障 (BBB) 的透性.
• 炎症因子和BBB相关因子的表达量化使用实时PCR,免疫组织化学和西部斑点.

主要成果:

• 与MSC相比,SKL-MSCs显示了增强的治疗效果,减缓了EAE的进展并减少了疾病的严重程度.
• SKL-MSCs显著降低了促炎性细胞因子 (TNF-α,IFN-γ,IL-17) 和增加了抗炎性IL-10.
• 与MSC相比,SKL-MSC显著降低了BBB透性和BBB相关因子 (ICAM-1,VCAM-1,MMP-9,CCL2) 的表达.

结论:

• 在治疗EAE方面,SKL-MSCs比MSCs具有更高的治疗潜力.
• SKL-MSCs的增强疗效归因于神经炎症和BBB中断的显著减少.