在胰腺发育过程中,Fbxw7调节N1ICD和Sox9的持续性,以确保适当的细胞系分配和分离
Diana Wichmann Graff1, Emilie Liv Bang-Jensen2, Anuska la Rosa Egeskov-Madsen1
1Novo Nordisk Foundation Center for Stem Cell Biology (DanStem), Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen, DK-2200 Copenhagen, Denmark.
F-box和WD重复域含有7 (Fbxw7) 蛋白对于小鼠胰腺发育至关重要. 它的缺失破坏了原始细胞分化和器官形态发生,允许持续的Notch信号和Sox9表达.
科学领域:
- 发育生物学是发展生物学.
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 分子遗传学 分子遗传学
背景情况:
- 缺口信号对于胰腺前代细胞命运决定至关重要.
- SCFFbxw7通过降解Notch细胞内域 (NICD) 来调节Notch信号.
- SCFFbxw7在脏发育中超出Notch调节的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 研究SCFFbxw7在小鼠胰腺发育中的作用.
- 确定SCFFbxw7介导的NICD和其他基质的调节如何影响原始细胞分化和机体发生.
主要方法:
- 在小鼠内皮中Fbxw7的有条件淘汰.
- 胰腺原生细胞群 (MPC,BP,PAC) 的分析.
- 对基因表达 (Sox9,N1ICD) 和细胞分化标记物的评估.
- 对诺奇信号和Sox9.9的基因操纵
主要成果:
- Fbxw7的内皮缺失损害了早期的内分泌分化,并扰乱了和管道形态发生.
- Fbxw7突变在亲原体 (PAC) 中表现出高调 N1ICD 和异位 Sox9,导致缺陷的原体分化.
- 虽然阻断Notch信号拯救了早期的内分泌缺陷,但需要Sox9的哈普洛缺陷来正常化acinar的发展.
结论:
- 在胰腺发育过程中,Fbxw7对于限制NICD和Sox9水平至关重要.
- 这种调节对于及时的内分泌分化和管道/内分泌双能原始体 (BP) 和PACs的适当分离至关重要.
- SCFFbxw7作为胰腺血统分离和形态发生的关键调节剂.
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