通过酸盐防腐剂抑制人类和老鼠的17β-氧类固醇脱酶1: 3D定量结构-活性关系和合分析
Huiqian Zhang1, Jiayi He1, Xiuwei Shen2
1Department of Anesthesiology and Perioperative Medicine, the Second Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325200, China; Key Laboratory of Pediatric Anesthesiology, Ministry of Education, Wenzhou, Zhejiang 325027, China; Key Laboratory of Precision Anesthesiology of Zhejiang Province, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang 325027, China.
概括
酸盐可以抑制17β-基类固醇脱酶1 (17β-HSD1),这是一种对雌激素产生至关重要的酶. 这项研究确定了强大的酸盐抑制剂,揭示了影响其内分泌干扰潜力的关键结构特征.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 胎盘酶17β-hydroxysteroid脱酶1 (17β-HSD1) 对于将雌激素转化为雌激醇至关重要.
- 酸盐,常见的防腐剂,被怀疑是17β-HSD1抑制剂,但它们的效能和结构-活性关系 (SAR) 尚不清楚.
研究的目的:
- 评估17β-HSD1.1上结构多样化的酸盐的抑制潜力.
- 阐明控制17β-HSD1.1.的酸盐抑制的SAR和分子相互作用.
主要方法:
- 对人类和老鼠的17β-HSD1进行了酶抑制试验,使用了13种不同的酸盐.
- 用抑制动力学,3D-QSAR和分子对接来分析SAR和结合相互作用.
主要成果:
- 薄荷酸盐成为人类 (IC50: 5.23 μM) 和老鼠 (IC50: 14.85 μM) 17β-HSD1.1.的最强大的抑制剂.
- 抑制功效与分子量,体积,碳链长度和LogP.负相关.
- 机理学研究表明混合/非竞争性抑制,其中关键相互作用涉及酶活性部位的疏水性,范德瓦尔斯和键.
结论:
- 碳链长度和替代剂模式等结构特征显著影响17β-HSD1.1的酸盐抑制.
- 这些发现澄清了由酸盐抑制17β-HSD1的SAR.
- 酸盐显示出作为内分泌干扰物的潜力,因为它们有抑制17β-HSD1.1.的能力.
